2022年细胞膜自噬相关综述速递

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4. The contribution of altered neuronal autophagy to neurodegeneration

Pharmacol Therapeut（IF 12.31）

Pub Date: 2022-03-26

与扭曲的亚基质稳定状态具体的细胞内动态缺陷和具体的生理细胞内内杂质的神经性积累是牵涉到许多神经退行性疾病（最主要阿尔茨海默病和帕金森病）胃癌必要的关键因素所全过程。自噬是一种极其重要的必要，它通过替换成长寿的亚基质或有缺陷的细胞内器来确保神经纤维的健康，并通过这样做防止中但会枢神经系统内的细胞内毒性和死亡。大量事实证明，阿尔茨海默病、帕金森病和中但会枢神经系统心理障碍（最主要脊髓损伤和心理障碍性脑损伤）中但会的神经纤维自噬都能发生了扭曲。这篇简要旨在说明了关于扭曲神经纤维自噬在脑干健康和这些生理状况中但会所起的主导作用的除此以外研究成果，以及如何运用这些知识来开发针对它们的上新疗法。

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5. Autophagy in muscle regeneration: potential therapies for myopathies

J Cachexia Sarcopeni（IF 12.91）

Pub Date: 2022-04-17

自噬通常是交联细胞内质成分、亚基质聚集体和/或细胞内器的一种表征全过程，作为微量元素分解的必要，以及作为细胞内结构其设计的平衡剂。其生物学动态最主要上新陈代谢非典型充分运用、干细胞内分化时、免疫平衡和疾病平衡等。以外的研究成果证明，自噬动态障碍也许通过损伤上皮细胞经年累月而主导某些肌病的胃癌必要。自噬抑止的研究成果也证明自噬在脊柱经年累月中但会的极其重要性，而自噬的狂活可以完全恢复某些肌病的脊柱动态。该简要旨在另据自噬对脊柱经年累月的主导作用必要，为通过平衡自噬病人经年累月缺陷型肌病发放具体概述。结果证明，自噬平衡脊柱经年累月的关键因素所必要之一是负面影响脊柱干细胞内（MuSCs）的分化时生死，最主要静止确保、狂活和分化时。自噬（细胞内器/亚基质交联、电磁场增进和/或其他）的主导作用在修复全过程的完全相同成肌阶段有所完全相同。当脊柱保持稳定稳定状态时，基础自噬可以通过更上新细胞内器和亚基质来确保 MuSCs 的静止状态和干性。损伤后，上升的自噬总能量有助于保证 MuSC 在狂活和细胞分裂全过程中但会的生物电磁场需求。通过线粒体重塑，分化时全过程中但会的自噬可以增进成肌细胞内的上新陈代谢转换成时并有利于线粒体狂活的细胞内凋亡信号。成熟上皮细胞中但会的自噬对于发炎上皮细胞的交联也是重要环节的，并且也许通过负面影响上皮细胞的分泌对光或支持细胞内的募集来负面影响 MuSC 的动力学。除成肌细胞内外，自噬在平衡脊柱微环境中但会非成肌细胞内的动态方面也发挥着极其重要主导作用，这对于脊柱的尝试完全恢复也是重要环节的。自噬可以通过吞噬细胞内的募集和极化时来平衡脊柱经年累月全过程中但会的免疫微环境，而脂质内中但会的自噬可以以血管生成或非血管生成的方式为平衡脊柱经年累月。抑止剂或微量元素小分子自噬已被初步证明可通过增进脊柱经年累月来完全恢复肌病中但会的脊柱动态，进一步了解到自噬在参与脊柱经年累月全过程的各种细胞内中但会的主导作用和必要将有助于制定更有效的组合病人方针。

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6. Coordinative regulation of ERAD and selective autophagy in plants

Essays in Biochemistry（IF 8.0）

Pub Date: 2022-05-25

蛋白酶-亚基酶体都能和自噬都能是两大类主要的亚基质交联都能，它们通过正向完全相同关键因素所亚基的安全性，参与树种生长发育不良和对完全相同环境逼迫的充分运用全过程。多年来，科学家对它们的主导作用必要进行了熟悉的探究。线粒体具体的亚基质交联（ERAD） 由位于线粒体膜的蛋白酶相结合酶和蛋白酶连通酶合组，狂活误解折叠亚基或某些错误折叠亚基的蛋白酶化时结构其设计上和亚基酶体依靠的交联，进而参与树种生长发育不良和逼迫响应全过程。动态性自噬（Selected autophagy） 依靠于动态性自噬酶，酶同时相结合反应物亚基 （或反应物亚基上的结构其设计上） 和自噬具体亚基Atg8，从而将反应物转运到自噬体交联。线粒体具体亚基质交联和动态性自噬之外在消除线粒体逼迫中但会发挥极其重要主导作用，近来多项研究成果证明，二者在消除线粒体逼迫中但会可以协同主导作用。中但会科院遗传发育不良所谢旗课题组长期致力于蛋白酶交联都能和苞馒头货运关键因素所混合物在树种充分运用环境逼迫中但会的主导作用研究成果，另据了多项它们在狂素信号 （如ABA） 和树种响应生态学逼迫中但会的临时工。该简要重点说明了了线粒体具体亚基交联和动态性自噬在消除树种线粒体逼迫中但会的协同主导作用 （左图） ，并说明了了树种中但会已另据的动态性自噬酶。

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7. Unraveling the Roles of Protein Kinases in Autophagy: An Update on Small-Molecule Compounds for Targeted Therapy

Journal of Medicinal Chemistry（IF 7.446）

Pub Date: 2022-04-07

腺苷是一类合成时亚基质羟基化时的酶，在平衡细胞内细胞分裂、凋亡和上新陈代谢等生物动态，值得注意是细胞内自噬中但会发挥着关键因素所主导作用。举例来说，细胞内自噬是确保细胞内完整性和等位基因组安全性的极其重要必要。随着这一全过程的进一步探求，细胞内自噬在人类疾病中但会的极其重要表征意义正逐渐被概述。那么，运用分子结构其设计化时合物平衡细胞内自噬具体丝氨酸是不是能成为病人人类疾病的潜在方针？近日，四川大学华西医院胃肠外科陈亿教授与生物病人国家重点实验室的刘博教授团队系统阐述了一些极其重要的细胞内自噬具体腺苷的分子必要。此外，还说明了了一系列正向丝氨酸的分子结构其设计化时合物，以期增建小分子分子结构其设计抑止剂的范围，为上本品的研制出发放线索。细胞内自噬具体腺苷根据其再度信号转导主导作用总称三类：正向平衡、负向平衡和双向平衡。例如，AMPK被另据完全参与了生物体的全部表征上新陈代谢活动，如碳水化时合物上新陈代谢、糖类上新陈代谢、亚基质上新陈代谢等，并全权负责平衡电磁场变化时，确保机体的平稳运行。酵母分化成亚基AMPK (SNF1) 最初被忽视是自噬的积极平衡特异性。然而，后来AMPK被推断出在灵长类细胞内也通过多种都能正向自噬。例如，当ATP总体很低，如在发炎、缺氧和杀戮情况下，AMPK活化时，并抑止mTORC1和正向自噬。奇怪的是，AMPK在低级别真核细胞内或TSC2敲除的小鼠细胞内中但会直接羟基化时Raptor，从而抑止mTORC1活性，增进自噬。因此，AMPK被假设为具有正正向动态的自噬腺苷。此外，该简要中但会还依次列举了ULK1、DAPK、PINK1等正向正向腺苷，负正向主导作用的PI3K/AKT/mTOR、GSK-3等。奇怪的是，在该简要中但会，对自噬具有双向正向主导作用的RAS/RAF/MEK/ERK和eEF2K腺苷其也被简要阐述。迄今为止，一系列正向自噬具体丝氨酸的分子结构其设计已经被其设计和推断出，最主要PI3K抗病毒 (如GDC-0032和NVP-BKM120)、AKT抗病毒 (如MK-2206和periifosine)、ULK1狂活剂 (如BL-918和LYN-1604)、ERK抗病毒 (如SCH772984和GDC-0994)。刘博教授团队系统说明了了近来来正向自噬腺苷的分子结构其设计化时合物，并对其药理学必要和疾病特性进行归纳说明了。此外，该团队基于Alphafold发放自噬腺苷的区域内，借此提示读者运用人工智能技术其设计和推断出越来越多的自噬平衡剂。

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当然了，如果不想更年初的了解到自噬，可以概述除此以外的第四版"自噬指南"